年8月25日，药物化学TOP期刊JournalofMedicinalChemistry杂志报道郑州大学药学院郭勇、柳继峰和秦上尚等最新研究成果，研究团队开发出具有膜活性厚朴酚/和厚朴酚两亲物作为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的强效抗菌剂。
厚朴，别名紫朴、紫油朴、温朴等，为木兰科(Magnoliaceae)、木兰属(Magnoliasp.)植物，常见为厚朴和凹叶厚朴两种。厚朴在我国药用历史悠久，其树皮、根皮、花、种子及芽皆可药用。
厚朴的叶、花和根颈厚朴中含挥发油、生物碱、皂甙以及微量烟酸等成分，木脂素类在厚朴中含量最高，迄今已分离出厚朴酚(magnolol)、和厚朴酚(honokiol)、和厚朴新酚(bovate)等20多种化合物，其中厚朴酚与和厚朴酚作为主要有效成分被广泛研究。现代药理试验证明，二者有抗病毒、抗肿瘤、抗菌、抗溃、抗痉挛、镇痛、抗炎、防齲等作用。
抗菌肽(Antimicrobialpeptides)是宿主免疫系统产生的类抵抗外界病原体感染的多肽类及其衍生物抗菌活性物质，广泛存在于植物、昆虫、动物及人体内。阳离子抗菌肽(Cationicantibacterialpeptides)是植物和动物产生的含有12~50个氨基酸的阳离子型(含多个赖氨酸和精氨酸)的两亲性分子。由于阳离子抗菌肽可以与革兰阴性菌细胞膜的脂多糖结合，因此可特异性作用于革兰阴性菌。在一定的条件下，阳离子抗菌肽的N端易形成α螺旋，中间易形成β折叠，使阳离子抗菌肽具有两亲性，易于对病原体及病灶细胞的膜进行攻击。目前，耐药菌引起的感染已成为抗感染治疗的新挑战，严重危害公众健康。郑州大学药学院研究人员历时多年，不断努力开发新的抗菌剂的过程中，通过模拟阳离子抗菌肽的化学结构和抗菌特性，制备了一系列新型和厚朴酚/厚朴酚两亲物。
以天然产品为基础的抗生素、和厚朴酚类似物以及和厚朴酚/厚朴酚两亲化合物的设计理念（文献4）其中，化合物5i对革兰氏阳性菌和临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)表现出良好的抗菌活性(最低抑菌浓度(MICs)=0.5?2μg/mL)，并且其具有较低的溶血和细胞毒活性和较高的膜选择性。5i表现出快速杀菌特性，低耐药频率和良好的破坏细菌生物膜的能力。机制研究表明，5i破坏了细菌细胞膜，导致细菌死亡。
来源：文献4此外，5i在小鼠脓毒症模型中显示出高度的生物安全性和体内有效的抗感染效力。上述研究表明，这些和厚朴酚/厚朴酚两亲化合物为开发新型抗菌剂提供了线索，尤其5i能够作为一种潜在的抗菌候选药物，可用于对抗MRSA感染。参考：
1.王颖,陈文强,邓百万,等.厚朴酚与和厚朴酚的药理作用及提取合成研究进展[J].陕西理工大学学报:自然科学版,,():58-64.
2.李园莉.厚朴酚与和厚朴酚高效提制技术及抗菌活性研究[D].湖南农业大学,.
3.武朋朋,杨欢,沈子龙,等.阳离子抗菌肽的研究进展[J].药物生物技术,(1):67-70.
4.
